导语：遗传性果糖不耐症又称二磷酸二酯醛缺乏症，是一种常染色体隐性遗传病，在临床上比较少见。通常发病年龄越小，症状越严重，典型表现是吃含果糖恶心、呕吐、腹痛、腹胀、心悸、疲劳、出汗、震颤、抽搐，严重者可出现多器官损害、肝肾衰竭，甚至死亡。遗传性果糖不耐症短期内不能根治，但早期诊断和治疗，病情可控，患者可正常生长发育。
01首先要明确该病的主要的发病原因以及该病发病时所表现出来的症状
1、病情概述
该病是由果糖1、6-二磷酸醛还原酶B编码的ALDOB基因突变引起的，它导致了B型脱醛酶的缺乏，进而导致1-磷酸盐在肝脏、肾脏和肠道中的积累，从而抑制肝糖原分解和糖异生。
临床表现随年龄、果糖暴露量和时间而异。通常发病年龄越小，症状就越严重。有典型果糖不耐症的儿童通常在6个月左右发病，通常是在他们第一次吃含糖食物时，如水果、蜂蜜和某些蔬菜。
此外，一些奶粉和含有蔗糖、山梨醇等成分的甜味剂，可以水解为肝脏中的果糖，所以在添加辅食之前，新生儿和婴儿也会生病。主要表现为低血糖发作，如诊断不清，长期摄入果糖食物，会出现生长缓慢、肝肿大等表现。
2、基本病因
根据醛缩酶的催化活性、免疫特性和在表达组织中的分布情况，可将醛固酮还原酶分为A、B和C三个同工酶。乙醛还原酶B仅在肝脏、肾脏和小肠中表达。在正常情况下，外源果糖被空肠吸收，通过门静脉系统进入肝脏，在醛营养酶的作用下裂解1-磷酸福多糖、1，6-二氯丙酮磷酸酯和三氯磷酸甘油酯。
醛固酮B基因突变后，醛还原酶B的结构和活性发生了变化。患者在摄入或输注含有果糖、1磷脂的物质时，不能转化为二羟丙酮磷酸盐和三磷酸甘油酯醛，造成大量物质代谢紊乱，低血糖和多脏器损伤。
3、典型症状
（1）急性症状
低血糖发作通常发生在食用含有果糖的食物后，表现为恶心、呕吐、腹痛、慌张、心悸、疲劳、出汗、颤抖、抽搐，甚至昏迷。
（2）长期性能
除低血糖症状外，长期食用果糖的患者还可能出现慢性生长迟缓、肝肿大、腹水、黄疸、皮肤或黏膜发黄和代谢紊乱，如低血糖、代谢性酸中毒、低磷、高尿酸血症、高镁和丙酮酸盐血症。病情严重者可出现多脏器损伤、肝、肾功能衰竭等症状，少尿则反复发作、惊厥、昏迷，甚至死亡。并发症是低血糖肾衰竭。
02对于该病的检查还是要根据患者的具体病情进行针对性的检查
1、预期的检查
医生将对病人的体格检查作出初步判断，然后通过血液生化检查、尿检、基因检查，必要时通过果糖耐受性检查和组织活检进一步澄清诊断。
2、医学检查
医生将检查病人的皮肤和黏膜是否发黄、肝肿大、腹水等异常征象。
（1）血液生化检查
包括血糖、电解质、血脂、凝血、肝功能、肾功能等。急性发作时，血糖、血磷和血钾含量下降，血清果糖、尿酸、乳酸和丙酮酸，游离脂肪酸和甘油三酯含量增加。慢性患者表现为肝功能损害、血清胆红素、转氨酶升高、凝血障碍。
（2）尿液分析报告
尿中果糖水平应在怀疑有急性疾病的儿童中测量，当血液中的含量超过2mmol/L时，可在尿液分析中发现。基因检测需要ALDOB单基因分析或与葡萄糖代谢有关的基因序列分析，以方便明确诊断。
（3）果糖耐受性试验
这是一种有效的诊断方法，但病人可能表现出可能危及生命的严重低血糖，通常只有在临床高度怀疑但没有通过遗传分析检测到致病性突变时才会被例行诊断，而且在病人病情稳定后数周内需要在有经验的代谢性疾病治疗中心治疗。在注射前和注射后分别采集血液样本，检测血糖和血磷水平。
3、病理检查
如果基因检测没有发现突变，临床高度怀疑此病，可能需要肝、肠、肾活检来确定果糖1-磷酸醛还原酶的活性。
03对于该疾病的诊断，要根据具体的病情进行有针对性的治疗
1、诊断原则
目前，遗传性果糖不耐症还没有统一的诊断标准，医生将重点放在患者的家族史和病史、临床表现以及相应的检查结果上进行诊断。
2、诊断依据
遗传性果糖不耐症家族史，宝宝吃了含有果糖的食物后恶心、呕吐和腹痛等症状，去掉饮食后几天症状消失，尿液中检测到果糖，果糖耐受性试验中血糖和血磷降低，组织活检醛缩酶B活性下降。
3、鉴别诊断
（1）果糖代谢的其他障碍
果糖激酶缺乏和其他疾病，如血脂异常和遗传性复多散不耐受可能出现低血糖后，摄入含果类物质，但没有肝功能损害的弗洛多卡酶缺乏症，需要通过酶活测试作出诊断。
（2）其他疾病引起的低血糖
其他糖代谢紊乱：如糖原积累紊乱、半乳糖血症等，可出现低血糖和肝脏肿大的症状，容易与遗传性果糖不耐症相混淆。然而，低血糖与果糖的摄入无关，因此需要特异性的酶促试验或病原基因分析来确诊。
亚胺酸代谢性疾病：如枫树糖尿病和分叉链状氨基酸代谢障碍，均伴有遗传性果糖不耐症，可引起低血糖和肝功能紊乱，但氨基酸和有机酸的分析能显示特征性代用品，酵素检测和基因突变分析是诊断的重要手段。
脂肪性β氧化障碍：脂肪酸β氧化性障碍和遗传性果糖不耐受，可出现低血糖。然而，脂肪酸β氧化障碍的主要特征是长期禁食或连续低血糖，血浆丙酰肉碱频谱分析可以帮助鉴别诊断。
结语：严格限制含有蔗糖、山梨醇和果糖的食物的摄入对控制这种疾病尤为重要，应在食物上明确贴标签，以避免这种描述。此外，一旦确诊，患者应佩戴标明医疗诊断的终身标志。
